Nàng Tiểu Thư Và Chàng Vệ Sĩ kể về hành trình đầy thử thách của Isaku, cô gái không mong muốn trở thành con gái của một ông trùm yakuza nhưng buộc phải đối mặt với số phận khi cha mẹ qua đời trong tai nạn. Được ông nội xã hội đen nhận nuôi, Isaku trải qua những năm tháng bị bạn bè xa lánh vì gia đình mình. Khi bước vào cao trung, cô quyết tâm sống cuộc sống bình thường và tìm kiếm tình yêu, nhưng sự xuất hiện của Keiyai – người hầu trung thành và giám hộ tận tâm – đã khiến mọi thứ thay đổi. Với sự bảo vệ nghiêm ngặt và những tình huống dở khóc dở cười giữa trường học, Nàng Tiểu Thư Và Chàng Vệ Sĩ mang đến câu chuyện cảm động pha trộn yếu tố hài hước và hành động hấp dẫn, thu hút sự chú ý của khán giả yêu thích thể loại này.