Đời Chỉ Sống Một Lần kể về hành trình của ba người bạn 41 tuổi với những khát khao và thử thách trong cuộc sống. Cho Na Jeong, từng là người dẫn chương trình mua sắm nổi tiếng, giờ đây phải đối mặt với vai trò làm mẹ toàn thời gian và nỗ lực tìm lại vị trí công việc mơ ước. Koo Ju Yeong – quản lý kế hoạch tại trung tâm nghệ thuật – dường như có cuộc sống hoàn hảo nhưng lại chịu đựng nỗi đau riêng về chuyện con cái. Trong khi đó, Lee Il Ri – phó tổng biên tập tạp chí thời trang độc thân – vẫn luôn giữ trong mình giấc mơ về một mái ấm gia đình. Bộ phim thu hút sự chú ý với dàn diễn viên nổi tiếng như Kim Hee-seon, Han Hye-jin và Jin Seo-yeon dưới sự chỉ đạo tài tình của đạo diễn Seong Do-joon, mang đến câu chuyện chân thực và sâu sắc về tình bạn, sự nghiệp và hạnh phúc cá nhân.