Chưởng Thượng Tề Mi kể về hành trình đầy biến cố của cô nhi Tô Cẩm Nguyên khi cô lầm tin kẻ gian, bỏ trốn khỏi hôn lễ và gây ra tai họa lớn. Trở về nhà, cô kinh hoàng chứng kiến thảm họa diệt môn của gia đình ân nhân nhà họ Tiêu. Để chuộc lại lỗi lầm, Tô Cẩm Nguyên cùng Tạ Vân Yến – con nuôi nhà họ Tiêu đã thay anh trai kết hôn – bị cuốn vào vòng xoáy định mệnh. Họ đồng cam cộng khổ trong cảnh ngộ tuyệt vọng, phá vỡ xiềng xích xã hội, đối đầu kẻ thù và viết nên câu chuyện tình yêu đẫm máu với quyết tâm nghịch thiên cải mệnh. Phim quy tụ dàn diễn viên tài năng như Đặng Hiếu Từ, Tôn Nghệ Nhiên, Lê Thanh Huyền và Âu Tịnh Kiêu dưới sự chỉ đạo xuất sắc của đạo diễn Đỗ Độ.